超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（修訂版）（征求意見(jiàn)稿）旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)范超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)范超聲軟組織手術(shù)設(shè)備注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及醫(yī)療器械注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于可閉合不超過(guò)5mm血管的超聲軟組織手術(shù)設(shè)備產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不包含臨床評(píng)價(jià)的內(nèi)容，超聲與其他能量共同輸出的產(chǎn)品，超聲部分可參考本指導(dǎo)原則。由于此類(lèi)產(chǎn)品目前絕大多數(shù)的刀頭尖端都為多用剪、彎型多用剪設(shè)計(jì)，本指導(dǎo)原則所有內(nèi)容僅針對(duì)此類(lèi)設(shè)計(jì)產(chǎn)品，若有其他設(shè)計(jì)的刀頭，應(yīng)在對(duì)比分析后對(duì)本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容進(jìn)行采用或參考。產(chǎn)品特點(diǎn)及工作原理簡(jiǎn)介詳見(jiàn)附錄1。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成
主機(jī)、換能器、刀頭一起注冊(cè)的或單獨(dú)注冊(cè)主機(jī)的，產(chǎn)品名稱(chēng)采用“超聲軟組織手術(shù)設(shè)備”。單獨(dú)注冊(cè)刀頭的，采用“超聲軟組織手術(shù)刀頭”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“超聲刀頭”或“刀頭”），若僅能一次性使用，還應(yīng)增加“一次性使用”字樣。
《有源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》超聲軟組織手術(shù)設(shè)備條目下未包括的其他特征詞通常不在產(chǎn)品名稱(chēng)中體現(xiàn)，必要時(shí)可在結(jié)構(gòu)組成、適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)格信息中予以體現(xiàn)。
2.管理類(lèi)別和分類(lèi)編碼
按照2017版《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，本產(chǎn)品管理類(lèi)別為第三類(lèi)，分類(lèi)編碼為01-01-01。
單獨(dú)申請(qǐng)超聲刀頭時(shí)，根據(jù)《2022年醫(yī)療器械分類(lèi)界定結(jié)果匯總》，與超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備或超聲高頻外科集成手術(shù)設(shè)備配套使用的超聲刀頭，管理類(lèi)別為第三類(lèi)，分類(lèi)編碼01-01。
3.型號(hào)規(guī)格與結(jié)構(gòu)組成
包括主機(jī)、換能器和刀頭的產(chǎn)品，申請(qǐng)表的型號(hào)欄，宜只體現(xiàn)主機(jī)的型號(hào)，在結(jié)構(gòu)組成中具體體現(xiàn)各組件的型號(hào)。
結(jié)構(gòu)組成根據(jù)包括的組件的實(shí)際情況按以下格式統(tǒng)一描述：產(chǎn)品由主機(jī)（型號(hào)：）、腳踏開(kāi)關(guān)（型號(hào)：）、換能器（型號(hào)：）、一次性使用超聲軟組織手術(shù)刀頭（型號(hào)：）、可重復(fù)使用超聲軟組織手術(shù)刀頭（型號(hào)：）、扭力扳手（型號(hào)：）組成。一次性使用部件（如刀頭、扭力扳手等）XXX滅菌（給出滅菌方式）。
4.適用范圍
主機(jī)、換能器、超聲刀頭一起注冊(cè)的，統(tǒng)一描述為：“在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，在手術(shù)中用于軟組織的切割止血，可閉合不超過(guò)3mm（或5mm）的血管”。工作模式相同僅按能量輸出不同分為若干檔位的，若經(jīng)驗(yàn)證僅部分檔位可用于閉合指定直徑的血管，應(yīng)在適用范圍體現(xiàn)。
若單獨(dú)申報(bào)主機(jī)或刀頭：主機(jī)的適用范圍，應(yīng)明確可配合使用的刀頭，若某些功能僅支持部分刀頭，應(yīng)予以明確；刀頭的適用范圍，應(yīng)明確可配合使用主機(jī)及其軟件發(fā)布版本，可以是主機(jī)注冊(cè)批準(zhǔn)與本刀頭配用的軟件發(fā)布版本，也可以是尚未完成注冊(cè)的主機(jī)及軟件發(fā)布版本，若部分刀頭僅能與部分主機(jī)及軟件版本配合使用，應(yīng)予以明確。上述配合關(guān)系，應(yīng)是經(jīng)驗(yàn)證可證明安全有效配合使用的，若兩部分不是同一家公司生產(chǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)獲得對(duì)方允許與之配合使用的授權(quán)。
5.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
建議將主機(jī)、換能器、刀頭作為一個(gè)注冊(cè)單元，也可主機(jī)與刀頭分別注冊(cè)。換能器不能獨(dú)立發(fā)揮醫(yī)療功能，屬于必備部件不能單獨(dú)注冊(cè)，可以與二者之一注冊(cè)。一個(gè)注冊(cè)單元可以包含多個(gè)型號(hào)的系統(tǒng)，但應(yīng)有一個(gè)型號(hào)的系統(tǒng)可認(rèn)為是主要型號(hào)，該型號(hào)主機(jī)應(yīng)可與所有附件配合使用。其他型號(hào)系統(tǒng)與該型號(hào)系統(tǒng)的軟件平臺(tái)應(yīng)相同，軟件核心算法應(yīng)相同或可被包含，硬件平臺(tái)結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，外形結(jié)構(gòu)應(yīng)相似，可配合使用的附件應(yīng)能被主要型號(hào)所覆蓋。
（二）綜述資料
按照國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的注冊(cè)申報(bào)資料要求提供綜述資料。
1.產(chǎn)品描述
應(yīng)當(dāng)包括對(duì)主機(jī)、換能器、刀頭、腳踏開(kāi)關(guān)等組成進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：
1.1產(chǎn)品的外觀及結(jié)構(gòu)示意圖，包含但不限于下列內(nèi)容：
（1）主機(jī)的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖，顯示器所顯示的信息及其解釋?zhuān)斎搿⑤敵鼋涌诩肮δ埽刂瓢粹o的功能。
（2）換能器的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。
（3）刀頭的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。
1.2產(chǎn)品的基本特征描述，包括功能、使用方式和臨床用途等信息。
（1）產(chǎn)品工作框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分，以及信號(hào)輸入和輸出部分）。
（2）對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說(shuō)明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有），并描述各參數(shù)調(diào)節(jié)與臨床應(yīng)用的關(guān)系。
（3）軟件核心算法的詳細(xì)描述，例如：頻率跟蹤算法、組織自適應(yīng)算法等。
（4）各換能器的信息，包括但不限于：型號(hào)、可配合使用刀頭的型號(hào)，與刀頭的連接方式，工作頻率、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）等。
（5）以表格的形式列出各刀頭的詳細(xì)信息，包括但不限于：型號(hào)、中文名稱(chēng)、圖片或照片、與換能器接口處的詳細(xì)設(shè)計(jì)、波導(dǎo)桿的尺寸圖（標(biāo)明波導(dǎo)桿總長(zhǎng)度、各段的直徑和長(zhǎng)度、波導(dǎo)桿尖端的形狀及詳細(xì)尺寸）、波導(dǎo)桿材質(zhì)、波導(dǎo)桿涂層材質(zhì)（若適用）、套桿與波導(dǎo)桿及手柄的連接方式、套桿各部分的材質(zhì)及尺寸、手柄為使用者提供的功能及可操作方式、夾緊力設(shè)計(jì)、抓持力設(shè)計(jì)、是否為一次性使用、是否為無(wú)菌包裝、滅菌方式、一次性使用部件的貨架有效期、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。
（6）帶有涂層的，應(yīng)給出涂層成分、涂層特征及作用、涂層在器械上的位置及涂覆范圍、涂層涂覆方式及工藝。滅菌方式是否會(huì)對(duì)涂層產(chǎn)生影響，考慮涂層是否會(huì)影響環(huán)氧乙烷釋放。若涂層對(duì)包裝有特殊要求，建議明確。一般來(lái)說(shuō)，涂層成分宜為有長(zhǎng)期醫(yī)療器械安全應(yīng)用史的化學(xué)物質(zhì)。
（7）應(yīng)給出軟件體系結(jié)構(gòu)、功能的描述。
2.包裝說(shuō)明
應(yīng)分別給出所有產(chǎn)品組成的包裝說(shuō)明。對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息，說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。若使用者在進(jìn)行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。
3.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證
按照國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的注冊(cè)申報(bào)資料要求提供產(chǎn)品的適用范圍、預(yù)期使用環(huán)境、適用人群、禁忌證，需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。
4.其他
主機(jī)與超聲刀頭分開(kāi)注冊(cè)的，對(duì)于聲稱(chēng)可配合使用的刀頭或主機(jī)：已獲批，應(yīng)提供批準(zhǔn)文件及其附件；未獲批的，若已申報(bào)，給出受理號(hào)；未申報(bào)的，簡(jiǎn)述研發(fā)情況。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
附錄5給出各功能可能存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及控制方式舉例，并未包含所有風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，且這些風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)未必適用于所有產(chǎn)品，控制方式也不做強(qiáng)制限定，僅為舉例，用于注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)作為參考。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
根據(jù)產(chǎn)品特征提交醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
3.1主要性能指標(biāo)
（1）各換能器配合各超聲刀頭時(shí)的各個(gè)工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅及其誤差、尖端橫向振幅上限值、尖端振動(dòng)頻率及其誤差、靜態(tài)電功率及其誤差、最大電功率及其誤差（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。當(dāng)檔位較多且有證據(jù)表明不同檔位的輸出與作用人體生物效應(yīng)基本符合線(xiàn)性關(guān)系時(shí)，可選擇典型檔位試驗(yàn)。
（2）各超聲刀頭的最大夾緊力及誤差、最大抓持力及誤差（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。
（3）激勵(lì)頻率及其誤差（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。
（4）外觀與結(jié)構(gòu)（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。
（5）使用功能（參考YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》）。應(yīng)包括制造商在隨機(jī)文件中規(guī)定的使用功能，如阻抗顯示、輸出設(shè)定額外的按鍵、提示功能等。
（6）腳踏開(kāi)關(guān)要求（如適用）（參考YY/T 1057《醫(yī)用腳踏開(kāi)關(guān)通用技術(shù)條件》）。
（7）無(wú)菌包裝的附件應(yīng)無(wú)菌（無(wú)菌檢查法參考GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法》的試驗(yàn)方法）。對(duì)于環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)制定環(huán)氧乙烷殘留量要求（參考GB/T 16886.7）。
（8）預(yù)期于患者接觸部分包含高分子材料（如刀頭墊片、刀具涂層）的附件（聚四氟乙烯等），制定適宜的檢驗(yàn)項(xiàng)目，如還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘?jiān)鶕?jù)實(shí)際情況參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確定具體指標(biāo)要求和試驗(yàn)方法（可參考GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》）。
單獨(dú)申報(bào)主機(jī)或刀頭的，根據(jù)自身適用情況，一般來(lái)說(shuō)：?jiǎn)为?dú)申報(bào)主機(jī)的無(wú)需（2）刀頭夾緊力、抓持力、（7）無(wú)菌、環(huán)氧乙烷殘留、（8）化學(xué)性能；而（1）（3）超聲輸出性能，結(jié)合聲稱(chēng)可配合使用的產(chǎn)品均應(yīng)給出。
3.2附錄
應(yīng)編制附錄給出產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)信息，包含但不限于：
（1）主機(jī)的外觀結(jié)構(gòu)圖及產(chǎn)品工作框圖、換能器的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖、刀頭的外觀及內(nèi)部結(jié)構(gòu)示意圖。
（2）對(duì)使用者可接觸的所有控制裝置的說(shuō)明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有）。
（3）各換能器型號(hào)及各換能器可配合使用刀頭的型號(hào)。
（4）以表格的形式列出各刀頭的詳細(xì)信息，包括但不限于：型號(hào)、中文名稱(chēng)、圖片或照片、與換能器接口處的設(shè)計(jì)、波導(dǎo)桿的圖示（標(biāo)明波導(dǎo)桿總長(zhǎng)度、尖端部分長(zhǎng)度，波導(dǎo)桿各段的示意圖，波導(dǎo)桿尖端的形狀）、鉗口墊片尺寸、波導(dǎo)桿材質(zhì)、波導(dǎo)桿涂層（包括涂層成分、涂覆方式及范圍等，若適用）、套桿與波導(dǎo)桿及手柄的連接方式、套桿各部分的材質(zhì)及尺寸、手柄部分的結(jié)構(gòu)示意圖、是否為一次性使用、是否為無(wú)菌包裝、滅菌方式、一次性使用部件的貨架有效期、可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。
（5）軟件完整版本號(hào)命名規(guī)則及發(fā)布版本號(hào)。
4.檢測(cè)報(bào)告及檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
4.1檢測(cè)報(bào)告注意事項(xiàng)
所提交檢測(cè)報(bào)告，電氣安全和電磁兼容部分，應(yīng)明確所檢測(cè)的產(chǎn)品組成（附件應(yīng)明確型號(hào)），性能指標(biāo)應(yīng)明確檢測(cè)時(shí)所用的附件組合情況（明確型號(hào)）。
4.2檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/span>
對(duì)于同一個(gè)注冊(cè)單元內(nèi)產(chǎn)品，可以劃分為不同的檢測(cè)單元。檢測(cè)單元的劃分應(yīng)建立在技術(shù)要求中所規(guī)定的安全、性能指標(biāo)基礎(chǔ)上，即對(duì)各安全要求、性能指標(biāo)要求，分別挑選典型的附件/附件組合。
（1）涉及生物、化學(xué)性能檢測(cè)時(shí)
無(wú)菌檢測(cè)應(yīng)根據(jù)滅菌方法不同，各選取一套經(jīng)評(píng)價(jià)認(rèn)為最難滅菌的附件進(jìn)行檢測(cè)。
環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)應(yīng)選取一套解析時(shí)間最短、經(jīng)評(píng)價(jià)認(rèn)為最難解析滅菌的附件。
典型性建議結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、材料等影響因素進(jìn)行分析。
（2）涉及電氣安全、電性能指標(biāo)和功能核查檢測(cè)時(shí)
主機(jī)在注冊(cè)單元?jiǎng)澐值幕A(chǔ)上，設(shè)備電源組件完全相同，軟件平臺(tái)相同，硬件平臺(tái)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，僅在外觀布局上存在一定差異的系列產(chǎn)品，可劃分為同一檢測(cè)單元。
附件檢測(cè)單元應(yīng)能覆蓋所有的換能器和刀頭，腳踏開(kāi)關(guān)可選取一個(gè)功能最復(fù)雜的型號(hào)。
（3）電磁兼容檢測(cè)時(shí)
電磁兼容檢測(cè)應(yīng)包括所有型號(hào)的主機(jī)、所有型號(hào)的換能器及其他所有涉及電磁兼容性的附件。電磁兼容試驗(yàn)按照預(yù)期最不利/最大發(fā)射的試驗(yàn)條件設(shè)置樣機(jī)的運(yùn)行模式。每個(gè)換能器可以選擇一把配合使用刀頭進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)。
4.研究資料
4.1物理和化學(xué)性能研究
4.1.1物理和化學(xué)性能
應(yīng)給出刀頭與人體接觸部分及波導(dǎo)桿的化學(xué)材料表征，帶有涂層的，應(yīng)對(duì)涂層完整性等進(jìn)行研究。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的涂層材料，宜結(jié)合接觸方式、接觸時(shí)間等提供材料安全性評(píng)價(jià)。
給出產(chǎn)品技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
4.1.2聯(lián)合使用
超聲軟組織手術(shù)設(shè)備的主機(jī)和換能器、刀頭的匹配性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性有很大的影響，各部分的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)需要作為一個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)籌考慮。
若分開(kāi)注冊(cè)，需要在明確配合使用的其他部分的型號(hào)基礎(chǔ)上，證明配合使用的安全有效性，驗(yàn)證資料包含但不限于；
（1）在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確配合使用的性能指標(biāo)并提交檢驗(yàn)報(bào)告；
（2）量效關(guān)系研究資料
（3）體外血管爆破壓試驗(yàn)與動(dòng)物試驗(yàn)
（4）臨床評(píng)價(jià)資料
另一方面，與所申報(bào)組成部分無(wú)關(guān)而僅與配合使用部分有關(guān)的資料無(wú)需提交，如單獨(dú)申報(bào)主機(jī)時(shí)，由于刀頭不在產(chǎn)品組成中，與配合使用無(wú)關(guān)的物理性能（夾持力等）、化學(xué)性能、生物相容性、包裝有效期研究資料不需要提交。
此外，若不同部分的注冊(cè)人不同，還應(yīng)提供雙方具有合作關(guān)系的證據(jù)，需明確對(duì)方允許與之配合使用，彼此間產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更能及時(shí)通知對(duì)方，并做到系統(tǒng)分析評(píng)價(jià)。
4.1.3量效關(guān)系和能量安全
應(yīng)對(duì)所有工作模式的各輸出能量檔位與臨床應(yīng)用的量效關(guān)系進(jìn)行研究，即不同檔位在各種預(yù)期使用的組織上的作用效果，如血管爆破壓、切割閉合效率、熱損傷范圍等，相似組織認(rèn)為具有代表性的應(yīng)給出合理理由。應(yīng)提交研究報(bào)告，并在使用說(shuō)明書(shū)中給出相關(guān)的信息，用以指導(dǎo)使用者在臨床使用時(shí)的輸出能量。量效關(guān)系研究應(yīng)為基于對(duì)離體組織試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。
4.2電氣系統(tǒng)安全性研究
應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。目前與本產(chǎn)品相關(guān)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括：
（1）GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》和GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求1.并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（若適用），新版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后按照實(shí)施通知要求引用GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》。
（2）YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分 安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗(yàn)》，新版標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后按照實(shí)施通知要求引用YY 9706.102《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)》。
4.3軟件和網(wǎng)絡(luò)安全研究
應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交軟件研究報(bào)告。單獨(dú)申報(bào)超聲刀頭的應(yīng)提供聲稱(chēng)可配合使用主機(jī)與超聲刀配合相關(guān)的軟件研究資料，簡(jiǎn)述申報(bào)計(jì)劃。若主機(jī)及相應(yīng)軟件版本已獲批，則不必提交，僅提供批準(zhǔn)號(hào)和批準(zhǔn)文件及其附件以證明配合關(guān)系。
若適用，應(yīng)按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求提交網(wǎng)絡(luò)安全研究報(bào)告。
采用組織自適應(yīng)技術(shù)的，若采用深度學(xué)習(xí)等人工智能算法訓(xùn)練產(chǎn)品輸出參數(shù)的，應(yīng)參考《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提供算法研究資料，重點(diǎn)描述算法的架構(gòu)與選擇、輸入輸出、訓(xùn)練數(shù)據(jù)收集、算法性能評(píng)估。
4.4生物學(xué)特性研究
成品中與患者直接或間接接觸的部分應(yīng)按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，應(yīng)不釋放出任何對(duì)人體有不良作用的物質(zhì)。
4.5清洗、消毒、滅菌研究
根據(jù)產(chǎn)品組成各部分的使用方式確定消毒或滅菌級(jí)別。換能器及其連接線(xiàn)纜、超聲刀頭應(yīng)為可重復(fù)滅菌設(shè)計(jì)或無(wú)菌提供一次性使用設(shè)計(jì)。
生產(chǎn)企業(yè)滅菌的部件，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。對(duì)于采用輻照滅菌的器械，應(yīng)當(dāng)提供輻照劑量，對(duì)于環(huán)氧乙烷（EO）滅菌器械，應(yīng)當(dāng)提供EO、2-氯乙醇的最大殘留水平及其研究資料。
如果直接或間接患者接觸材料可重復(fù)使用，則應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)使用說(shuō)明（包括在限定的重復(fù)使用次數(shù)內(nèi)滿(mǎn)足產(chǎn)品使用性能的清洗、消毒及滅菌方法），規(guī)定允許重復(fù)使用的最多次數(shù)，并提供可以證明該組件可安全消毒和/或滅菌的證據(jù)，給出所提出的消毒/滅菌的方法確定的依據(jù)。對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。
對(duì)于可重復(fù)使用的刀頭，除上述要求之外，應(yīng)采用模擬臨床應(yīng)用場(chǎng)景的模擬污染物進(jìn)行模擬負(fù)載，進(jìn)行清洗方法驗(yàn)證研究，測(cè)定模擬污染物殘留量。對(duì)多次重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)模擬產(chǎn)品規(guī)定的最多使用次數(shù)重復(fù)“使用——清洗——消毒——滅菌”后，驗(yàn)證累計(jì)污染物殘留量，并設(shè)定模擬污染物殘留的限量要求，以證明其設(shè)計(jì)可以支持用戶(hù)對(duì)重復(fù)使用后產(chǎn)品進(jìn)行足夠徹底的清洗，以及反復(fù)使用、清洗、消毒及滅菌后，可滿(mǎn)足臨床所需的無(wú)菌保證水平。以?xún)?nèi)窺鏡用超聲刀頭為例，此類(lèi)刀頭進(jìn)入人體部分通常由雙層套管和波導(dǎo)桿組成，兩層套管之間、內(nèi)套管與波導(dǎo)桿之間的縫隙會(huì)通過(guò)虹吸作用將體內(nèi)液體污染物帶入深處，難以清潔。拆開(kāi)后的內(nèi)、外套管屬于典型難清潔的細(xì)長(zhǎng)管狀結(jié)構(gòu)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)明確清洗工藝，并提供清洗驗(yàn)證資料。宜設(shè)計(jì)成內(nèi)外、套管一次性使用，刀芯可重復(fù)使用，或可將刀芯、內(nèi)套管、外套管分拆分別清洗。清洗、消毒/滅菌的具體要求和方法可參照相應(yīng)國(guó)內(nèi)外指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)。
4.6體外血管爆破壓試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)
（1）試驗(yàn)開(kāi)展原因
由于單純依靠臺(tái)架試驗(yàn)不能充分評(píng)估超聲軟組織手術(shù)設(shè)備用于臨床的風(fēng)險(xiǎn)，需要開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)可以觀察到在臨床試驗(yàn)中不宜或難以完成的試驗(yàn)項(xiàng)目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。
若需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成。動(dòng)物試驗(yàn)可以為臨床試驗(yàn)的方案提供依據(jù)，預(yù)測(cè)在臨床試驗(yàn)中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物試驗(yàn)還可作為臨床評(píng)價(jià)的重要資料。
（2）試驗(yàn)質(zhì)量控制
經(jīng)決策需通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)研究驗(yàn)證/確認(rèn)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制措施有效性的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》相關(guān)建議提供動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，研究資料應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)動(dòng)物信息、受試器械和對(duì)照信息、動(dòng)物數(shù)量、評(píng)價(jià)指標(biāo)和試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素的確定依據(jù)等內(nèi)容。
體外血管爆破壓試驗(yàn)的質(zhì)量控制要求參考該指導(dǎo)原則，宜在第三方實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，也可在注冊(cè)申請(qǐng)人公司內(nèi)部開(kāi)展。
（3）試驗(yàn)類(lèi)型及要求
可閉合直徑不超過(guò)3mm和/或5mm血管的超聲軟組織手術(shù)設(shè)備可進(jìn)行的試驗(yàn)包含三個(gè)：體外血管爆破壓試驗(yàn)、急性動(dòng)物試驗(yàn)和慢性動(dòng)物試驗(yàn)。
體外血管爆破壓試驗(yàn)用于評(píng)估產(chǎn)品閉合血管的能力，可用于動(dòng)物試驗(yàn)所用典型刀頭的選擇，和用于新開(kāi)發(fā)的刀頭與已有刀頭的對(duì)比研究。每一種主機(jī)“工作模式-換能器-刀頭”的組合均應(yīng)進(jìn)行此試驗(yàn)，附錄2給出了體外血管爆破壓試驗(yàn)可參考的例子。相同的控制方式，不同檔位僅超聲輸出能量不同，視為同一種工作模式。不同的能量輸出方式視為不同工作模式，如超聲高頻同時(shí)輸出與單獨(dú)超聲輸出，即使二者超聲部分完全一致也視為不同兩種不同工作模式。控制方式不同視為不同工作模式。
急性動(dòng)物試驗(yàn)，主要評(píng)估產(chǎn)品切割、閉合的即時(shí)效果及熱損傷情況，附錄3給出了開(kāi)展急性動(dòng)物試驗(yàn)可參照的例子。對(duì)于每一種新開(kāi)發(fā)的“工作模式-換能器-代表性刀頭”組合，均應(yīng)進(jìn)行急性動(dòng)物試驗(yàn)。代表性刀頭的選擇原因，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭應(yīng)有相同的尖端設(shè)計(jì)，性能指標(biāo)（產(chǎn)品技術(shù)要求中所載明的指標(biāo)）應(yīng)基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測(cè)試的結(jié)果應(yīng)不劣于所選擇的代表刀頭。代表性刀頭通常可在尖端設(shè)計(jì)相同、性能指標(biāo)基本相同（標(biāo)稱(chēng)誤差適當(dāng)）、裝配方式相同、工作模式相同，僅刀桿長(zhǎng)度不同、帶/不帶涂層、手柄設(shè)計(jì)不同（不影響夾閉力的外觀設(shè)計(jì)）的刀頭中進(jìn)行選擇，選擇其中體外血管爆破壓力測(cè)試結(jié)果最差的刀頭作為典型型號(hào)進(jìn)行急性、慢性動(dòng)物試驗(yàn)。
慢性動(dòng)物試驗(yàn)主要觀察長(zhǎng)期止血情況、組織的愈合情況，附錄4給出了開(kāi)展慢性動(dòng)物試驗(yàn)可參照的例子。對(duì)于每一種新開(kāi)發(fā)的“工作模式-換能器-代表性刀頭”組合，均應(yīng)進(jìn)行慢性動(dòng)物試驗(yàn)。代表性刀頭選擇原則及要求同急性動(dòng)物試驗(yàn)。
可重復(fù)使用的刀頭有別于一次性使用刀頭，應(yīng)單獨(dú)開(kāi)展體外血管爆破壓試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)（包括病理），在常規(guī)刀頭試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上，結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)一步確定不同再處理次數(shù)刀頭的數(shù)量、評(píng)價(jià)點(diǎn)，重點(diǎn)關(guān)注多次重復(fù)（含最大再處理次數(shù)）使用后的性能。
5.穩(wěn)定性研究
應(yīng)分別對(duì)主機(jī)和換能器的使用期限進(jìn)行研究。應(yīng)對(duì)一次性使用無(wú)菌包裝刀頭的貨架有效期進(jìn)行研究，應(yīng)對(duì)可重復(fù)使用刀頭的重復(fù)使用次數(shù)進(jìn)行研究。
應(yīng)分別明確主機(jī)、各換能器及各刀頭的有效期及重復(fù)使用次數(shù)研究的思路，對(duì)于研究中進(jìn)行的測(cè)試，應(yīng)描述每個(gè)測(cè)試的摘要，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)結(jié)果及試驗(yàn)結(jié)論，同時(shí)提交測(cè)試報(bào)告作為附件。
刀頭的墊片在被波導(dǎo)桿尖端擠壓、切割過(guò)程中，可能發(fā)生磨穿、脫膠等情況，刀頭也可能發(fā)生性能下降甚至斷刀的情況，影響使用。宜開(kāi)展濫用試驗(yàn)，切割模擬組織材料或動(dòng)物離體組織等，以了解在單次（對(duì)于一次性使用刀頭）/多次（對(duì)于可重復(fù)使用刀頭）手術(shù)極限使用條件下墊片的磨損情況、刀頭的性能下降情況。濫用后的性能評(píng)估可與血管爆破壓和動(dòng)物試驗(yàn)相結(jié)合。
對(duì)于可重復(fù)使用的刀頭，應(yīng)充分考慮重復(fù)使用（含使用、清洗、消毒、滅菌）對(duì)刀頭的影響，應(yīng)能證明可確保重復(fù)使用次數(shù)內(nèi)產(chǎn)品的安全有效性。各環(huán)節(jié)對(duì)產(chǎn)品壽命的影響方式不同的，耐受性驗(yàn)證應(yīng)包括模擬使用、清洗、消毒、滅菌的全流程。還應(yīng)驗(yàn)證清洗方式和拆卸裝配在醫(yī)院中由器械管理人員完成的可操作性和依從性，驗(yàn)證非專(zhuān)業(yè)人員裝配是否可達(dá)到預(yù)期性能，多次重復(fù)處理和裝配后的性能是否有下降。拆卸裝配后的性能可結(jié)合刀頭的清洗驗(yàn)證、滅菌耐受性驗(yàn)證一并開(kāi)展。上述試驗(yàn)應(yīng)選擇一定量的刀頭進(jìn)行評(píng)估以保證一致性，其性能評(píng)估可結(jié)合血管爆破壓試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)一并開(kāi)展。
帶有涂層的刀頭，建議在穩(wěn)定性研究的產(chǎn)品性能驗(yàn)證項(xiàng)目中增加涂層相關(guān)性能的評(píng)價(jià)。
應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的所有組成部分進(jìn)行運(yùn)輸穩(wěn)定性研究，包括但不限于濕度儲(chǔ)存、堆疊、碰撞、墜落、運(yùn)輸?shù)仍囼?yàn)，驗(yàn)證包裝完整性和產(chǎn)品性能。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
超聲軟組織手術(shù)設(shè)備不屬于免臨床目錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。
（五）說(shuō)明書(shū)
說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)）和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
應(yīng)包含所有申報(bào)的產(chǎn)品組成。應(yīng)明確主機(jī)及附件的有效期及可重復(fù)使用次數(shù)（若適用）。可重復(fù)使用超聲刀頭應(yīng)給出清洗、消毒、滅菌、裝配、性能驗(yàn)證工藝裝配說(shuō)明。
應(yīng)給出各工作模式及能量檔位的量效關(guān)系研究結(jié)果，并給出各工作模式及能量檔位的選擇原則。
應(yīng)按照YY/T 1750《超聲軟組織切割止血手術(shù)設(shè)備》第4章的要求公布下列參數(shù)：尖端主振幅及其誤差、頻率控制的類(lèi)型、功率儲(chǔ)備指數(shù)。
三、參考資料
[1] 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）[Z].
[2] 《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）[Z].
[3] 《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第121號(hào)）[Z].
[4] 《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第126號(hào)）[Z].
[5] 《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》[Z].
[6] 《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）[Z].
[7] 《有源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局通告2022年第16號(hào)）[Z].
[8] 《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類(lèi)目錄的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[Z].
[9] 《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械安全和性能基本原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第18號(hào)）[Z].
[10] 《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)）[Z].
[11] 《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)）[Z].
[12] 《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號(hào)）[Z].
[13] 《國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第9號(hào)）[Z].
[14] 《國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第7號(hào)）[Z].
[15] 《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號(hào)）[Z].
[16] 《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）等2項(xiàng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].
[17] 帶有潤(rùn)滑涂層的血管介入器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）[Z].
[18] Reprocessing Medical Devices in Health Care Settings: Validation Methods and Labeling-Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.
[19] AAMI TIR30-2011(R) 2016 A compendium of processes, materials, test methods, and acceptance criteria for cleaning reusable medical devices.
[20] ASTM F3208 - 18 Standard Guide for Selecting Test Soils for Validation of Cleaning Methods for Reusable Medical Devices
[21] ASTM F3293-18: Standard Guide for Application of Test Soils for the Validation of Cleaning Methods for Reusable Medical Devices.
[22] ASTM F3321-19: Standard Guide for Methods of Extraction of Test Soils for the Validation of Cleaning Methods for Reusable Medical Devices
[23] ASTM F3438-21: Standard Guide for Detection and Quantification of Cleaning Markers (Analytes) for the Validation of Cleaning Methods for Reusable Medical Devices.
[24] ISO/TS 15883-5:2005(E) Washer-disinfectors —Part 5:Test soils and methods for demonstrating cleaning efficacy
四、編寫(xiě)單位
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心