為進(jìn)一步保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，滿足臨床急需，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護(hù)受試者權(quán)益，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的管理，上海市制定并發(fā)布《上海市試點(diǎn)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施意見》。
引言：為進(jìn)一步保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，滿足臨床急需，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護(hù)受試者權(quán)益，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的管理，上海市制定并發(fā)布《上海市試點(diǎn)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施意見》。
上海市藥品監(jiān)督管理局 上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于印發(fā)《上海市試點(diǎn)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施意見》的通知
滬藥監(jiān)械注〔2019〕107號(hào)
各有關(guān)單位：
為進(jìn)一步保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，滿足臨床急需，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護(hù)受試者權(quán)益，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的管理，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》以及上海市委辦公廳、市政府辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的實(shí)施意見》，結(jié)合本市實(shí)際，制定《上海市試點(diǎn)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施意見》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)認(rèn)真組織實(shí)施。
上海市試點(diǎn)開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施意見
為進(jìn)一步保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，滿足臨床急需，規(guī)范醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的開展和安全性數(shù)據(jù)的收集，維護(hù)受試者權(quán)益，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的管理，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》以及上海市委辦公廳、市政府辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的實(shí)施意見》，結(jié)合本市實(shí)際，制定本實(shí)施意見。
一、啟動(dòng)條件和程序
（一）定義
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，是指患有危及生命且尚無有效治療手段的疾病的患者，可在開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)內(nèi)使用尚未批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械的活動(dòng)和過程。拓展性臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械的使用需基于已有臨床試驗(yàn)觀察可能使受試者獲益，且患者由于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已按臨床試驗(yàn)方案完成病例的入選，不能通過參加已開展的臨床試驗(yàn)獲得該醫(yī)療器械的使用。
（二）受試者條件
受試者患有危及生命且尚無有效治療手段的疾病，經(jīng)研究者評(píng)估確定沒有其他可替代產(chǎn)品可使用。受試者未入組，包括因已按臨床試驗(yàn)方案完成病例的入選而不能參加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，或臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束但該醫(yī)療器械尚未獲準(zhǔn)在中國境內(nèi)上市。
（三）拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械條件
試驗(yàn)用醫(yī)療器械屬于經(jīng)初步觀察可能獲益，適用范圍內(nèi)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示有效性和安全性的產(chǎn)品。用于受試者時(shí)，其適用范圍應(yīng)不超出正在開展的或已結(jié)束的臨床試驗(yàn)確認(rèn)的適用范圍。申辦者同意免費(fèi)提供拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)不干擾用于支持境內(nèi)上市批準(zhǔn)的正在進(jìn)行或已完成的臨床試驗(yàn)。
（四）試點(diǎn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須是本市三級(jí)甲等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)具備開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的資質(zhì)、組織管理和質(zhì)量控制能力。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)已開展同種疾病研究和治療，臨床專業(yè)水平達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)，具有與擬開展的拓展性臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療項(xiàng)目；具有在醫(yī)療機(jī)構(gòu)注冊的、能夠使用拓展性臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械的醫(yī)師，具備相關(guān)使用經(jīng)驗(yàn)或培訓(xùn)經(jīng)歷；具備較高的醫(yī)療器械管理水平，已建立完善的醫(yī)療器械使用質(zhì)量管理體系，具備醫(yī)療器械使用評(píng)價(jià)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能力。拓展性臨床試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級(jí)職稱，參加過3個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。
（五）倫理審查要求
申辦者應(yīng)當(dāng)會(huì)同研究者根據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和本實(shí)施意見的要求，形成評(píng)估資料，供倫理審查使用。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審議拓展性臨床試驗(yàn)方案、評(píng)估資料及相關(guān)文件。倫理審查應(yīng)當(dāng)充分保障受試者權(quán)益，基于醫(yī)療器械拓展性使用的潛在風(fēng)險(xiǎn)，考慮疾病的病程，確認(rèn)受試者受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
（六）啟動(dòng)程序
申辦者填寫《醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)報(bào)告表》、提供倫理委員會(huì)意見、拓展性臨床試驗(yàn)協(xié)議等資料，向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)管理部門報(bào)告。申辦者向上海市藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)向上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)報(bào)告。
二、權(quán)益和職責(zé)
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。申辦者、倫理委員會(huì)、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。開展醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的受試者、研究者、申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)簽訂拓展性臨床試驗(yàn)協(xié)議，明確試驗(yàn)啟動(dòng)、暫停、終止等程序，明確試驗(yàn)方案制定、試驗(yàn)器械提供、治療方案實(shí)施、相關(guān)費(fèi)用負(fù)擔(dān)、醫(yī)療損害責(zé)任、不良事件處理、隱私保護(hù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)使用等各方權(quán)利、義務(wù)和責(zé)任。鼓勵(lì)建立保險(xiǎn)或基金機(jī)制。
（一）受試者權(quán)益保障
受試者參加醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的。參與拓展性臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)被充分告知詳細(xì)情況后，由受試者本人或其法定代理人簽署拓展性臨床試驗(yàn)知情同意書。受試者有權(quán)在拓展性臨床試驗(yàn)的任何階段退出。 醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)知情同意書，應(yīng)當(dāng)包括且不限于以下內(nèi)容：醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容及試驗(yàn)過程、期限；預(yù)期可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)；可以獲得的替代診療方法；參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的；參加試驗(yàn)的個(gè)人資料保密的權(quán)利和義務(wù)；發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害，可以獲得治療和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；在試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解有關(guān)的信息資料；在試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)助；參加試驗(yàn)可能需要承擔(dān)的費(fèi)用；在試驗(yàn)前、中和后期的注意事項(xiàng)；可能被終止的情況和/或原因；其他有利于受試者了解拓展性臨床試驗(yàn)的內(nèi)容等。
（二）研究者職責(zé)
研究者應(yīng)當(dāng)對(duì)受試者充分評(píng)估，充分向受試者或者監(jiān)護(hù)人說明拓展性臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，使其完全了解該試驗(yàn)用醫(yī)療器械的情況。研究者應(yīng)當(dāng)按照拓展性臨床試驗(yàn)方案要求組織實(shí)施。
（三）申辦者職責(zé)
申辦者應(yīng)當(dāng)組織制定科學(xué)、合理、規(guī)范的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)方案；應(yīng)當(dāng)積極盡責(zé)申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)用醫(yī)療器械在中國境內(nèi)的注冊，不因開展拓展性臨床試驗(yàn)影響相應(yīng)臨床試驗(yàn)進(jìn)程；應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械在拓展性臨床試驗(yàn)中的安全性負(fù)責(zé)；應(yīng)當(dāng)對(duì)開展的拓展性臨床試驗(yàn)承擔(dān)監(jiān)查責(zé)任。
（四）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)職責(zé)
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的倫理審查、監(jiān)督和管理。對(duì)研究者負(fù)有管理責(zé)任。在建立醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系時(shí)，應(yīng)當(dāng)針對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)增加相應(yīng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范；在每年1月31日前，登錄備案系統(tǒng)在線提交的上一年度醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)工作總結(jié)報(bào)告中，應(yīng)包括已開展的拓展性臨床試驗(yàn)的相應(yīng)內(nèi)容。
（五）倫理委員會(huì)職責(zé)
倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械在拓展性臨床試驗(yàn)中的科學(xué)性和倫理合理性進(jìn)行審查，以保護(hù)受試者的尊嚴(yán)、安全和權(quán)益。審查時(shí)應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和可能的獲益，考慮疾病的病程，確認(rèn)受試者受益大于風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案及相關(guān)文件，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注：獨(dú)立的研究者對(duì)受試者的評(píng)估；拓展性臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的適應(yīng)范圍是否與擬申報(bào)注冊臨床試驗(yàn)一致；試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)是否符合科學(xué)性，現(xiàn)有安全性和療效數(shù)據(jù)是否充分支持拓展性臨床試驗(yàn)開展；選擇的受試者人群是否公平公正，尤其在涉及弱勢群體時(shí)；試驗(yàn)是否對(duì)于受試者是有預(yù)期獲益的；試驗(yàn)的所有風(fēng)險(xiǎn)是否已最小化；不良事件監(jiān)測和應(yīng)急預(yù)案是否可接受；知情同意過程是否合理，知情同意書要素是否完整且易于理解；試驗(yàn)器械是否免費(fèi)提供，試驗(yàn)相關(guān)檢查的費(fèi)用分配是否合理；試驗(yàn)相關(guān)損傷治療和賠償計(jì)劃是否合理。對(duì)已批準(zhǔn)的拓展性臨床試驗(yàn)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行跟蹤審查，持續(xù)評(píng)估試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。
三、加強(qiáng)過程管理
上海市藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)的監(jiān)管，上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)可根據(jù)疾病風(fēng)險(xiǎn)加強(qiáng)對(duì)拓展性臨床試驗(yàn)的管理。上海市藥品監(jiān)督管理局和上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)應(yīng)當(dāng)督促申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及時(shí)遞交醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告，并建立醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理信息通報(bào)機(jī)制。
（一）落實(shí)進(jìn)展報(bào)告
申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、組織、監(jiān)查醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，會(huì)同研究者定期進(jìn)行安全性和療效評(píng)價(jià)。申辦者應(yīng)當(dāng)每年一次向上海市藥品監(jiān)督管理局和遞交境內(nèi)注冊申請(qǐng)的相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門遞交進(jìn)展報(bào)告，直至完成審評(píng)審批。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)遞交進(jìn)展報(bào)告，直至拓展性臨床試驗(yàn)結(jié)束或者終止。每次報(bào)告日期以醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)首次報(bào)告日期為準(zhǔn)計(jì)算。進(jìn)展報(bào)告至少應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)用醫(yī)療器械申請(qǐng)境內(nèi)注冊進(jìn)展簡介、受試者樣本量、適應(yīng)癥、隨訪情況、拓展性臨床試驗(yàn)獲得的初步、階段性、全部安全和有效性數(shù)據(jù)概要。
（二）暫停或終止程序
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)以下情形時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)啟動(dòng)暫停或終止程序，在5個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告上海市藥品監(jiān)督管理局、上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)，上述報(bào)告提供應(yīng)當(dāng)書面說明理由。恢復(fù)被暫停的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，研究者或者申辦者應(yīng)當(dāng)重新提出申請(qǐng)。
1．研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)暫停或終止拓展性臨床試驗(yàn)的情形。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)以下情形之一的，研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)暫停或終止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，并及時(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門：出現(xiàn)與試驗(yàn)器械可能或肯定有關(guān)的嚴(yán)重不良事件；試驗(yàn)過程中或監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械可能存在嚴(yán)重質(zhì)量缺陷；國內(nèi)外相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明試驗(yàn)用醫(yī)療器械安全性或有效性未達(dá)到預(yù)期效果的；發(fā)現(xiàn)可能影響受試者安全性、注冊臨床試驗(yàn)或拓展性臨床試驗(yàn)的實(shí)施可能改變倫理委員會(huì)對(duì)繼續(xù)試驗(yàn)的批準(zhǔn)；應(yīng)當(dāng)暫停或終止醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的其他情形。被暫停的醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)，未經(jīng)倫理委員會(huì)同意，不得恢復(fù)。
2．倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)終止拓展性臨床試驗(yàn)的情形。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)以下情形之一的，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)終止拓展性臨床試驗(yàn)：受試者權(quán)益不能得到保障；拓展性臨床試驗(yàn)的申辦者沒有盡責(zé)申請(qǐng)境內(nèi)上市；與注冊相關(guān)的正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)已被終止；原有臨床試驗(yàn)方案有較大調(diào)整，但未對(duì)相應(yīng)拓展性臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行重新評(píng)估；最新研究顯示拓展性臨床試驗(yàn)存在倫理性或科學(xué)性問題；研究者或申辦者不遵循臨床試驗(yàn)方案。
3．自動(dòng)終止的情形。醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)開展過程中出現(xiàn)以下情形之一的，試驗(yàn)自動(dòng)終止。申辦方、研究者、倫理委員會(huì)均應(yīng)當(dāng)及時(shí)啟動(dòng)終止程序，并及時(shí)報(bào)告臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門：試驗(yàn)用醫(yī)療器械或與其相似的醫(yī)療器械已經(jīng)在中國境內(nèi)獲準(zhǔn)上市；與試驗(yàn)用醫(yī)療器械安全有效性相當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄒ言谂R床得到使用；試驗(yàn)用醫(yī)療器械申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊，未獲得批準(zhǔn)；存在違反本實(shí)施意見的其他情形。
四、數(shù)據(jù)收集與應(yīng)用
醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集和提交應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確和可追溯。
（一）數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)
1．醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)主要關(guān)注安全性數(shù)據(jù)，在此基礎(chǔ)上可兼顧有效性數(shù)據(jù)，以對(duì)擬注冊產(chǎn)品進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。 2．醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)，主要關(guān)注使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械時(shí)出現(xiàn)的不良事件及其發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度以及受試者的可接受程度，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)用醫(yī)療器械的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。
（二）相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)用
1．符合臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束但該醫(yī)療器械尚未獲準(zhǔn)在中國境內(nèi)上市情形的拓展性臨床試驗(yàn)，符合相關(guān)規(guī)定的拓展性試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以用于申請(qǐng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊。 2．符合已按臨床試驗(yàn)方案完成病例的入選而不能參加醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的拓展性臨床試驗(yàn)，符合相關(guān)規(guī)定的拓展性試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以用于申請(qǐng)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊的數(shù)據(jù)支撐。 在本市開展第二類醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)的，可在產(chǎn)品注冊時(shí)予以優(yōu)先審評(píng)。 本實(shí)施意見自發(fā)布之日起施行，如與國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定不一致的，按照國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定執(zhí)行。