2023年4月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第二部分：理化表征》，本指導(dǎo)原則為注冊(cè)申請(qǐng)人/監(jiān)管人員提供關(guān)于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征相關(guān)方面的信息。本指導(dǎo)原則是對(duì)應(yīng)用納米材料醫(yī)療器械理化表征的一般要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說(shuō)明和細(xì)化。
應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第二部分：理化表征
本指導(dǎo)原則為注冊(cè)申請(qǐng)人/監(jiān)管人員提供關(guān)于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征相關(guān)方面的信息。
本指導(dǎo)原則是對(duì)應(yīng)用納米材料醫(yī)療器械理化表征的一般要求，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說(shuō)明和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的相關(guān)內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于與人體直接或間接接觸，由納米材料組成或包含納米材料的醫(yī)療器械的理化表征。
不適用于：
- 應(yīng)用納米材料的體外診斷產(chǎn)品；
- 應(yīng)用納米材料的藥品；
- 納米技術(shù)賦能的醫(yī)療產(chǎn)品（如納米機(jī)器人）；
- 應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械在制造和廢棄過(guò)程中造成的職業(yè)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。
二、理化表征在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械申報(bào)資料中的體現(xiàn)
應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性與所使用的納米材料的理化性質(zhì)（如化學(xué)組成、尺寸及尺寸分布、形態(tài)學(xué)、表面特性等）緊密相關(guān)。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》，理化表征在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性和有效性評(píng)價(jià)的意義和作用主要體現(xiàn)在以下申報(bào)資料中：
（一）監(jiān)管信息（委托信息、主文檔授權(quán)信）
應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人可自行獨(dú)立研發(fā)、或委托第三方研發(fā)納米原材料，或直接外購(gòu)納米原材料。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)具備對(duì)于納米原材料的完整評(píng)價(jià)和供應(yīng)商審核能力，并證明其對(duì)醫(yī)療器械終產(chǎn)品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝及參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制的能力。因此，如果醫(yī)療器械的原材料為納米材料，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供包括納米原材料的理化表征在內(nèi)的質(zhì)量控制文件。如果委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。在質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)提供納米材料質(zhì)量控制相關(guān)參數(shù)。如果原材料供應(yīng)商已在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心進(jìn)行過(guò)主文檔備案，應(yīng)提交主文檔授權(quán)信。
（二）研究資料（產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究）
注冊(cè)申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械時(shí)，預(yù)期利用納米材料的某些特殊性能，如小尺寸、高比表面積、高化學(xué)活性，或者利用納米表面特性對(duì)于體內(nèi)微環(huán)境的影響來(lái)發(fā)揮其功能。如納米銀敷料利用了納米銀在一定時(shí)期內(nèi)可持續(xù)釋放銀的特性。又如某些骨科植入物表面納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，可以促進(jìn)骨重建過(guò)程。為證明產(chǎn)品中所設(shè)計(jì)應(yīng)用的納米材料能夠發(fā)揮預(yù)期特性，注冊(cè)申請(qǐng)人需開展有針對(duì)性的理化性質(zhì)表征。這些研究也將成為確定產(chǎn)品技術(shù)要求中科學(xué)合理的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的關(guān)鍵依據(jù)。
（三）研究資料（產(chǎn)品生物學(xué)特性研究）
現(xiàn)行的GB/T 16886.1（ISO 10993.1）將理化表征作為醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)的起點(diǎn)。對(duì)于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械，這一點(diǎn)尤為重要，因納米材料的生物學(xué)效應(yīng)取決于其理化性質(zhì)，如尺寸及尺寸分布、形態(tài)學(xué)、表面特性、化學(xué)組成、團(tuán)聚/聚集狀態(tài)等。在生物相容性/毒理學(xué)研究過(guò)程中，注冊(cè)申請(qǐng)人不僅要對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品中的納米材料開展理化表征，而且根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析，確定是否需要針對(duì)在生物組織/體液中的納米材料及其代謝/轉(zhuǎn)歸產(chǎn)物開展理化表征。客觀、真實(shí)的定性/定量理化表征結(jié)果，可為開展生物相容性/毒理學(xué)研究提供必要的信息。相反，非客觀、真實(shí)的定性/定量理化表征結(jié)果，可能導(dǎo)致對(duì)于產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤判定。
（四）研究資料（清潔、消毒、滅菌研究）
在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝過(guò)程中，作為原材料之一的納米材料通常經(jīng)過(guò)多道工藝過(guò)程，生產(chǎn)工藝過(guò)程對(duì)于終產(chǎn)品中納米材料存在狀態(tài)的影響，以及產(chǎn)品的批間/批內(nèi)穩(wěn)定性和均一性需要通過(guò)充分的理化表征來(lái)證明。
建議注冊(cè)申請(qǐng)人在滅菌方法驗(yàn)證中對(duì)于納米材料特性加以考慮，如：輻照劑量對(duì)于納米材料是否存在影響，環(huán)氧乙烷是否會(huì)殘留在納米材料結(jié)構(gòu)中難以解析等。此外，注冊(cè)申請(qǐng)人在考慮對(duì)于驗(yàn)證所需產(chǎn)品批次和樣本量的要求時(shí)，也需要通過(guò)理化表征對(duì)于納米材料在醫(yī)療器械中分布的均勻性等因素進(jìn)行研究分析。
（五）研究資料（穩(wěn)定性研究）
理化表征同樣對(duì)于產(chǎn)品貨架有效期和包裝驗(yàn)證非常重要。目前，產(chǎn)品有效期驗(yàn)證所采用的加速老化計(jì)算依據(jù)仍是根據(jù)傳統(tǒng)高分子材料總結(jié)的阿累尼烏斯（Arrhenius）反應(yīng)公式，該公式是否適用于納米材料仍有待深入研究。因此，建議注冊(cè)申請(qǐng)人在有效期各時(shí)間點(diǎn)應(yīng)針對(duì)納米材料開展適宜的理化表征，以證明醫(yī)療器械中的納米材料是否在儲(chǔ)存期內(nèi)發(fā)生物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)的變化。
（六）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)資料
目前，應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)尚缺乏相應(yīng)的指導(dǎo)原則/審評(píng)要點(diǎn)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)路徑，包括“同品種臨床評(píng)價(jià)路徑”和/或“臨床試驗(yàn)路徑”。若注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種臨床評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，除了提交申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性方面的對(duì)比資料，注冊(cè)申請(qǐng)人還需開展具有針對(duì)性和特異性的完整而全面的理化表征研究，這對(duì)于確定對(duì)照產(chǎn)品是否為同品種產(chǎn)品是至關(guān)重要的。
三、納米材料理化性質(zhì)表征的基本原則
納米材料尺寸小、比表面積大、化學(xué)活性高，在不同環(huán)境中表面特性和聚集狀態(tài)易發(fā)生變化，這給納米材料的生物學(xué)效應(yīng)評(píng)估帶來(lái)挑戰(zhàn)。針對(duì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械開展全面而準(zhǔn)確的理化性質(zhì)表征以及使用過(guò)程中納米材料理化性質(zhì)變化測(cè)量都至關(guān)重要。應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械的理化表征流程圖可以參考圖1a。根據(jù)產(chǎn)品及納米材料的性質(zhì)，可以選擇不同階段的理化檢測(cè)項(xiàng)目，流程圖1b中給出了檢測(cè)項(xiàng)目示例。該理化表征可分為三個(gè)層次：納米原材料、醫(yī)療器械終產(chǎn)品中的納米材料、生物組織樣本中的納米材料（僅適用于生物組織吸收了應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械釋放的納米材料；或者應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械中的納米材料釋放并遷移到了生物組織樣本中）。
開展應(yīng)用納米材料醫(yī)療器械理化表征的第一步是對(duì)作為醫(yī)療器械生產(chǎn)的起始納米原材料和終產(chǎn)品中的納米材料進(jìn)行理化表征，包括形態(tài)學(xué)、尺寸、團(tuán)聚/聚集狀態(tài)、晶體結(jié)構(gòu)、比表面積、化學(xué)組成與純度、表面特性等。通過(guò)同時(shí)表征的數(shù)據(jù)證明起始原料的表征數(shù)據(jù)與終產(chǎn)品中應(yīng)用的納米材料是否相同。如果相同或者有數(shù)據(jù)闡明相似的材料具有足夠相似的理化性質(zhì)，可以考慮采用這些數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果不同，則應(yīng)以終產(chǎn)品的詳細(xì)表征數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為了確保在同一工藝參數(shù)下，產(chǎn)品的質(zhì)量差異在可接受的偏差范圍內(nèi)，注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品中的納米材料進(jìn)行明確的穩(wěn)定性和均一性評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等過(guò)程中，納米材料受環(huán)境等因素影響，隨時(shí)間推移造成的幾何形態(tài)學(xué)、尺寸、聚集狀態(tài)、化學(xué)成分、氧化狀態(tài)等理化性質(zhì)的變化。
需要強(qiáng)調(diào)的是，納米材料可能在加工過(guò)程中改變其表面化學(xué)，比如獲得新的或額外的表面分子，作用類似于涂層；或者氧化狀態(tài)改變等。鑒于這些潛在的表面改變，如有必要，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮納米材料在測(cè)試和/或使用的不同階段開展理化性質(zhì)表征。
對(duì)于與人體有直接或間接接觸的醫(yī)療器械，納米材料的脫落和釋放風(fēng)險(xiǎn)是必須要考慮的。游離的納米材料或釋放的離子進(jìn)入體內(nèi)是可能引起在個(gè)體水平、組織水平以及細(xì)胞和分子水平上不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素。因此需要根據(jù)納米材料脫落/釋放的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)可能暴露的納米材料進(jìn)行分析與理化表征，包括測(cè)量釋放元素的種類與釋放元素總量，以及測(cè)量釋放液中可能存在的納米顆粒以及離子濃度。需要指出的是：納米材料的脫落和釋放評(píng)價(jià)不僅限于體外評(píng)價(jià)，如適用，鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人同時(shí)開展體外和體內(nèi)納米材料脫落和釋放評(píng)價(jià)研究，并將體外和體內(nèi)研究結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
產(chǎn)品使用過(guò)程中脫落或釋放的納米材料，以及由納米材料釋放的離子可隨血液系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，并在組織器官中蓄積。納米材料在生物組織中的蓄積量、存在形式（顆粒或其降解產(chǎn)物）以及材料結(jié)構(gòu)是否出現(xiàn)缺陷決定了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和潛在的生物安全性。因而如果從產(chǎn)品中脫落/釋放的納米材料有進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)，則有必要提供生物組織中納米材料的蓄積量數(shù)據(jù)，并證實(shí)其存在形式、結(jié)構(gòu)等理化性質(zhì)。
如本指導(dǎo)原則第二部分所述，在原材料質(zhì)控、產(chǎn)品有效性研究、產(chǎn)品安全性研究、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制研究，以及產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)中，需要針對(duì)不同樣本中的納米材料進(jìn)行適宜的理化表征。注冊(cè)申請(qǐng)人、科研人員、檢測(cè)人員，以及審評(píng)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，只有采用適合產(chǎn)品特點(diǎn)，并能最大限度保持或模擬產(chǎn)品與人體接觸暴露環(huán)境的理化表征手段，且試驗(yàn)人員和評(píng)價(jià)人員具備足夠的納米材料相關(guān)知識(shí)的前提下，理化表征結(jié)果才能用于正確評(píng)價(jià)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性。
例如，在開展納米銀敷料類產(chǎn)品理化表征時(shí)，應(yīng)在總銀含量和可溶性銀含量的測(cè)定研究中，正確區(qū)分離子形式的銀和納米顆粒狀態(tài)的銀，同時(shí)需要區(qū)分銀的價(jià)態(tài)。目前，測(cè)定總銀含量的主流方法是經(jīng)硝酸消解后采用ICP-MS方法分析。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮將經(jīng)驗(yàn)證的單顆粒ICP-MS、同步輻射方法、光電子能譜(XPS)、高光譜成像方法等，用于實(shí)際納米銀敷料產(chǎn)品的研究，以便區(qū)分釋放的銀是離子狀態(tài)還是顆粒狀態(tài)，以及銀的價(jià)態(tài)，同時(shí)借助原位、無(wú)損、高靈敏度的分析方法來(lái)明確生物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中銀的化學(xué)性質(zhì)轉(zhuǎn)化，探討生物體銀的化學(xué)性質(zhì)信息與生物效應(yīng)的關(guān)系。
前期研究工作已證實(shí)納米材料有可能與蛋白質(zhì)相互作用，形成蛋白冠，影響納米顆粒的各種生物學(xué)效應(yīng)。在銀的釋放試驗(yàn)中，如果僅采用簡(jiǎn)單體外模型，例如采用不含蛋白的純水、PBS或生理鹽水研究銀的釋放/溶出，則無(wú)法反映臨床使用中實(shí)際創(chuàng)面及其滲出液存在蛋白或其他成分的復(fù)雜情況，特別是形成蛋白冠現(xiàn)象，應(yīng)考慮這一因素對(duì)于產(chǎn)品中銀的釋放/溶出，以及進(jìn)入體內(nèi)的行為和生物學(xué)效應(yīng)的影響。
應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征和測(cè)量方法示例見附件1的表1，該表內(nèi)容主要來(lái)源于GB/T 39261（ISO/TR 13014），以及ISO/TR 10993.22。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及納米材料特性選擇適合的理化表征方法組合。此外，如有必要，注冊(cè)申請(qǐng)人也應(yīng)提供該表之外檢測(cè)方法獲得的額外信息以便進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。需要指出的是，當(dāng)前大多數(shù)納米材料理化表征方法是針對(duì)科研或工業(yè)中應(yīng)用的納米材料制訂的，并未采用實(shí)際醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行過(guò)納米材料表征或者生物樣本中納米材料表征的驗(yàn)證和優(yōu)化。因此，注冊(cè)申請(qǐng)人在采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法開展理化表征研究時(shí)，需對(duì)所采用的方法是否適用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械進(jìn)行驗(yàn)證，充分考慮所采用的方法中不適用部分的改進(jìn)和優(yōu)化。
四、現(xiàn)行可用標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介
目前，針對(duì)納米材料或納米技術(shù)的國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)）有近200個(gè)。其中涉及理化表征的技術(shù)方法類或指南類標(biāo)準(zhǔn)約有100個(gè)，均可選擇性地被用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征檢測(cè)。另外，還有很多并非針對(duì)納米材料或納米技術(shù)的方法標(biāo)準(zhǔn)也可用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征檢測(cè)。附件1的表1中盡可能收集了納米材料理化表征相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。但注冊(cè)申請(qǐng)人、檢測(cè)機(jī)構(gòu)，以及審評(píng)部門應(yīng)根據(jù)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、作用機(jī)理、與人體的暴露途徑/時(shí)間、納米材料在醫(yī)療器械中的存在形式等因素，綜合考慮上述標(biāo)準(zhǔn)是否適用于醫(yī)療器械中的納米材料表征。
目前，國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布了三項(xiàng)專門針對(duì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，分別是YY/T 1295《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料：細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)》、YY/T 0993《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)（MTT試驗(yàn)和LDH試驗(yàn)）》，以及YY/T 1532《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料 溶血試驗(yàn)》，其中都涉及到對(duì)于納米材料理化表征的相關(guān)要求。YY/T 1863《納米醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 含納米銀敷料中銀顆粒和銀離子的釋放與表征方法》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即將發(fā)布，該標(biāo)準(zhǔn)給出了具體的釋放試驗(yàn)方法與表征方法。
此外，已發(fā)布的GB/T 38261《納米技術(shù) 生物樣品中銀含量測(cè)量 電感耦合等離子體質(zhì)譜法》標(biāo)準(zhǔn)適用于各種生物組織中銀含量的定量測(cè)量。
五、縮略語(yǔ)和術(shù)語(yǔ)表
縮略語(yǔ)/術(shù)語(yǔ) | 英文全稱 | 解釋 |
AES | auger electron spectroscopy | 俄歇電子能譜法 |
AFM | atomic force microscopy | 原子力顯微鏡法 |
AUC | analytical ultracentrifugation | 分析型超速離心 |
BET | Brunner?Emmet?Teller method | 比表面積測(cè)量：旨在解釋氣體分子在固體表面的物理吸附的布魯諾-艾默特-泰勒（BET）理論 |
CLS | centrifugal liquid sedimentation | 液體離心沉降 |
DLS | dynamic light scattering | 動(dòng)態(tài)光散射是在一個(gè)系綜中測(cè)量顆粒粒徑分布的方法 |
DMA | differential mobility analysis | 微分遷移率分析 |
EDS | energy dispersive X-ray spectroscopy | 能量色散X射線光譜，可分析小至幾納米直徑的顆粒 |
EELS | electron energy loss spectroscopy | 電子能量損失譜，可分析小至幾納米直徑的顆粒 |
EFSA | European Food Safety Authority | 歐洲食品安全局 |
ESEM | environmental scanning electron microscopy | 環(huán)境掃描電子顯微鏡法 |
FTIR | Fourier transform infrared spectroscopy | 傅里葉變換紅外光譜法 |
IR | infrared absorption spectrum | 紅外吸收光譜 |
ICP-MS | inductively coupled plasma mass spectrometry | 電感耦合等離子體質(zhì)譜法 |
ICP-OES | inductively coupled plasma-optical emission spectrometry | 電感耦合等離子體發(fā)射光譜法 |
LII | laser induced incandescence | 激光誘導(dǎo)白熾光 |
MFS | molecular fluorescence spectroscopy | 分子熒光光譜 |
MS | mass spectrometry | 質(zhì)譜法 |
NMR | nuclear magnetic resonance | 核磁共振 |
PTA | particle tracking analysis | 顆粒跟蹤分析 |
SAXS | small angle X-ray scattering | 小角X射線散射 |
SCCS | Scientific Committee on Consumer Safety | 消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì) |
SEC | size exclusion chromatography | 尺寸排阻色譜 |
SEM | scanning electron microscope | 掃描電子顯微鏡法 |
SIMS | secondary ion mass spectrometry | 二次離子質(zhì)譜法 |
spICP-MS | single particle inductively coupled plasma mass spectrometry | 單顆粒電感耦合等離子體質(zhì)譜法 |
SPM | scanning probe microscopy | 掃描探針顯微鏡法 |
STM | scanning tunneling microscopy | 掃描隧道顯微鏡法 |
TEM | transmission electron microscopy | 透射電子顯微鏡法 |
TG | thermogravimetric analysis | 熱重分析 |
USAXS | ultrasmall angle X-ray scattering | 超小角X射線散射 |
UV-Vis | ultraviolet–visible spectroscopy | 紫外可見光譜 |
XPS | X-ray photoemission spectroscopy | X射線光電子能譜，也稱為ESCA |
XRD | X-ray diffraction | X射線衍射 |
XRF | X-ray fluorescence spectrometry | X射線熒光光譜 |
XAFS | X-ray absorption fine structure | X射線吸收精細(xì)結(jié)構(gòu)譜 |
納米物體 | nano-object | 一維、二維或三維外部維度處于納米尺度的物體。注：用于所有相互分離的納米尺度物體的通用術(shù)語(yǔ)。（GB/T 30544.1） |
納米顆粒 | nanoparticle | 三個(gè)維度的外部尺寸都在納米尺度的納米物體，其最長(zhǎng)軸和最短軸的長(zhǎng)度沒(méi)有明顯差別。注：如果納米物體最長(zhǎng)軸和最短軸的長(zhǎng)度差別顯著（大于3倍）時(shí)，應(yīng)用納米棒、納米纖維或納米片來(lái)表示納米顆粒。（GB/T 32269-2015） |
納米尺度 | nanoscale | 處于1 nm至100 nm之間的尺寸范圍（GB/T 30544.1） |
納米結(jié)構(gòu)材料 | nanostructure material | 內(nèi)部或表面具有納米結(jié)構(gòu)的材料。（GB/T 30544.1） |
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七、編寫單位
本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心牽頭，國(guó)家納米科學(xué)中心、中國(guó)食品藥品檢定研究院參與編寫，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心負(fù)責(zé)解釋。