一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版），旨在幫助和指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊?申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。本指導(dǎo)原則是對次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）
本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對一次性輸注器具產(chǎn)品注冊申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。
本指導(dǎo)原則是對次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需要在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于一次性使用輸注器具產(chǎn)品。本文中的一次性使用輸注器具通常是指臨床治療與診斷時一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿囊约坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件。
二、注冊審查要點(diǎn)
注冊申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對注冊申報(bào)資料的要求，同時還需符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.管理類別
本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中一級產(chǎn)品類別為03-13、10-02、14-01、14-02等項(xiàng)下的部分產(chǎn)品，產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類或II類。其他相關(guān)產(chǎn)品也可參考采用本指導(dǎo)原則。
2.注冊單元劃分
申報(bào)產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要組件的原材料、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，如：
（1）防針刺結(jié)構(gòu)若工作原理不同需劃分為不同注冊單元。
（2）輸液器的主要組件“管路”的原材料不同或增塑劑不同需劃分為不同注冊單元。
（3）重力輸注與非重力輸注等產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不同需劃分為不同注冊單元。
3.申請表
結(jié)構(gòu)及組成需列明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組件以及原材料信息，同時還需寫明藥液過濾器過濾介質(zhì)標(biāo)稱孔徑，主要添加劑（如增塑劑等），特殊性能組件（如自毀裝置、防針刺裝置、止液裝置、排氣裝置等），附件（如輸液貼，輸液貼應(yīng)在初包裝內(nèi)），一次性使用，滅菌方式（采用射線滅菌的需明確射線類型）等。
（二）綜述資料
1.概述
需描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時可參考《注輸、護(hù)理和防護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，不得中英文混用。
需明確申報(bào)產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼等；描述申報(bào)產(chǎn)品適用范圍、交付狀態(tài)、滅菌方式等信息；如適用，還需描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等）。
2.產(chǎn)品描述
（1）器械及操作原理描述
申報(bào)產(chǎn)品描述需全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能（如自毀、止液、排氣、防針刺傷等）、規(guī)格型號劃分的依據(jù)、預(yù)期使用目的、主要作用方式以及是否符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。
（2）型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。可采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)和相關(guān)特殊性能等內(nèi)容。
（3）包裝說明
需說明所有申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以及其無菌屏障系統(tǒng)的信息和/或與產(chǎn)品直接接觸的包裝信息，同時說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。
若申報(bào)產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)對初包裝有明確規(guī)定的，其產(chǎn)品初包裝應(yīng)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。如GB 8368第10章規(guī)定了輸液器采用環(huán)氧乙烷滅菌時，輸液器初包裝應(yīng)采用一面具有透氣功能的材料包裝（如透析紙）。
（4）研發(fā)歷程
闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
（5）與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。
比較說明申報(bào)產(chǎn)品與已上市器械（即同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料（包括增塑劑）、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、作用方式、有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。
如與參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及產(chǎn)品風(fēng)險管理資料、安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價。
3.適用范圍和禁忌證
明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。
明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的疾病、部位等（如有）。
明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。
說明與其組合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品（如有）。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。需提供下列內(nèi)容，并說明對于每項(xiàng)已判定危害的下列各個過程的可追溯性。可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險管理。
風(fēng)險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計(jì)每個危害處境的風(fēng)險。識別的風(fēng)險包括但不限于以下內(nèi)容：
（1）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害
如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險。同時還應(yīng)特別關(guān)注如：
①化學(xué)方面的風(fēng)險，如原材料的合成單體、著色劑、增塑劑、加工過程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來的安全性風(fēng)險。
②對輸注藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對治療的影響。
（2）生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害
包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、標(biāo)識不清等。
（3）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害
如包裝破損、標(biāo)識不清等。
（4）滅菌過程可能產(chǎn)生危害
如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。
（5）產(chǎn)品不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害
如無針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動其防針刺裝置等。
風(fēng)險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險控制。
風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執(zhí)行風(fēng)險控制的相關(guān)內(nèi)容。描述每一不可接受的風(fēng)險所采取的風(fēng)險控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標(biāo)準(zhǔn)闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護(hù)措施和安全性信息，對于那些采用了相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中給出的方法的風(fēng)險控制措施，可以認(rèn)為相關(guān)的剩余風(fēng)險是可接受的。）
任何一個或多個剩余風(fēng)險的可接受性評定；與產(chǎn)品受益相比，綜合評價產(chǎn)品風(fēng)險可接受。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
輸注器具產(chǎn)品應(yīng)符合適用的現(xiàn)行有效的強(qiáng)制性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，同時申請人還需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征及臨床應(yīng)用來制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。對于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。隨著標(biāo)準(zhǔn)的起草修訂工作，適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)也需隨之更新。
（1）產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
明確產(chǎn)品型號/規(guī)格，闡明各型號/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號/規(guī)格的表述需與其他注冊申報(bào)資料中保持一致。申報(bào)產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，對應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。推薦采用圖示和/或表格的方式。
列明產(chǎn)品特殊性能裝置（如有）的結(jié)構(gòu)圖，必要時還需列明剖面圖。
列明產(chǎn)品各組件的原材料信息，對直接或間接接觸人體的組件原材料還需注明符合的標(biāo)準(zhǔn)或牌號。
列明產(chǎn)品的滅菌方式和有效期。
（2）性能指標(biāo)
注射器類產(chǎn)品性能指標(biāo)至少包括但不限于以下性能：產(chǎn)品外觀、刻度容量允差、刻度標(biāo)尺、外套、活塞組件、錐頭、性能（殘留容量、器身密合性、滑動性能、外套與活塞組件的配合）等物理性能，酸堿度、可萃取金屬含量、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。
注射針類產(chǎn)品性能至少包括但不限于以下性能：清潔、色標(biāo)、正直、連接牢固度、暢通、針座、針座與護(hù)套配合、針尖、針管（潤滑劑、清潔、尺寸）、剛性、韌性、耐腐蝕性等物理性能，酸堿度、重金屬總含量（金屬離子）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。
輸液器類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：外觀、尺寸、微粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)度、瓶塞穿刺器、進(jìn)氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、輸液流速、注射件的位置及泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護(hù)套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘?jiān)⒔嵋鹤贤馕舛取h(huán)氧乙烷殘留量等化學(xué)性能，無菌、內(nèi)毒素等其他性能。
輸血器產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：微粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)度、輸血插口穿刺器、管路、血液及血液成分過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、血液及血液成分的流速、注射件的位置和泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護(hù)套、等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)⒔嵋鹤贤馕舛取h(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。
輸液針類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：色標(biāo)、微粒污染、連接牢固度、泄漏、流量、針管長度、針尖、潤滑劑、連接座、針柄、軟管、保護(hù)套/保護(hù)帽等物理性能，還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤馕舛鹊然瘜W(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。
其他輸注類產(chǎn)品可在上述基本性能要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)以及其適用的標(biāo)準(zhǔn)（如有），補(bǔ)充制定相應(yīng)的性能要求。
對于具有其他特殊性能或特殊結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，如用用于壓力輸注的耐壓性能、自毀性能、防針刺性能、排氣性能、止液性能、多層管路的貼合性能等。
（3）檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號、年號或版本號。自定檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時需提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。
3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
說明被檢驗(yàn)樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包括多個型號規(guī)格，需綜合考慮原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行相關(guān)性能的補(bǔ)充性檢測。注意典型型號/規(guī)格不等同于臨床常用型號/規(guī)格。
檢驗(yàn)報(bào)告可提供注冊申請人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。出具自檢報(bào)告的，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)規(guī)定》的要求。
4.研究資料
根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。各項(xiàng)研究一般包含研究方案、研究報(bào)告。研究資料中的項(xiàng)目、方法、來源和驗(yàn)證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗(yàn)證或具有支持性文獻(xiàn)。
從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、技術(shù)特征、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內(nèi)容。所有研究建議選擇典型性型號進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶φ掌纷鳛楸容^，驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性。研究內(nèi)容至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：
（1）物理和化學(xué)性能研究
提供產(chǎn)品技術(shù)要求中產(chǎn)品物理和化學(xué)性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
對產(chǎn)品具有的特殊性能還需提供相應(yīng)的研究資料，如：
——自毀性能
對于設(shè)計(jì)為自毀性能的注射類產(chǎn)品，注冊申請人應(yīng)對其自毀性能予以驗(yàn)證。自毀性能的生效時間可以因設(shè)計(jì)而不同，主要有以下幾種情況：
①從注射開始時起，自毀特性自動生效并保持有效;
②當(dāng)輸送過程中，自毀特性自動生效并保持有效;
③當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量時，自毀特性自動生效。
在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復(fù)使用。
——防針刺性能
可參照《輸注產(chǎn)品針刺傷防護(hù)裝置要求與評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，開展設(shè)計(jì)驗(yàn)證并提供研究資料。
——排氣性能
需提供支持產(chǎn)品排氣的設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告及其原理的力學(xué)分析研究報(bào)告資料。
建議模擬臨床實(shí)際情況，考慮試驗(yàn)液的特性（如不同密度等）、流速、輸液時間、輸液器角度等因素，并在上述不同因素條件下，驗(yàn)證產(chǎn)品對不同直徑和數(shù)量氣泡的排氣性能。排氣裝置如含排氣膜還需研究其阻菌性能和泄漏性能。
——止液性能
提供止液性能的理論依據(jù)和設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。
性能驗(yàn)證建議模擬臨床使用條件，選取不同的試驗(yàn)液（如不同的濃度、不同密度等)，考慮止液高度（膜止液裝置適用）、輸液角度（浮體型止液裝置適用）等因素，持續(xù)觀察至產(chǎn)品宣稱的止液時間，當(dāng)止液裝置上端液體排空至止液裝置后，在不關(guān)閉流量調(diào)節(jié)器的情況下，液體能自行止流，并且止液裝置下端導(dǎo)管內(nèi)充滿液體。
不同止液原理的產(chǎn)品，需考慮止液原理進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證。如藥液過濾膜止液裝置是通過膜的表面張力進(jìn)行止液，建議考慮不同過濾膜（如孔徑標(biāo)稱孔徑不同）分別測定。
——其他性能
對于其他特殊性能的產(chǎn)品，需提供設(shè)計(jì)原理依據(jù)和支持性資料，并模擬臨床實(shí)際情況提供其性能設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。
（2）生物學(xué)特性研究
終產(chǎn)品中預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價。
依據(jù)GB/T 16886．1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)》對相關(guān)用途、使用部位及接觸時間的具體要求，結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，確定生物相容性評價項(xiàng)目，可根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》系列標(biāo)準(zhǔn)和/或GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物試驗(yàn)方法》進(jìn)行相關(guān)評價。
（3）滅菌研究
明確申報(bào)產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)、滅菌工藝和無菌保證水平（應(yīng)達(dá)到1×10－6），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性，包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性等。
若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。
（4）其他研究資料
①申請人需明確申報(bào)產(chǎn)品使用的原材料和生產(chǎn)加工過程中的化學(xué)物質(zhì)，一般包括滅菌殘留劑、工藝殘留物（粘合劑）以及材料中的單體及添加劑（包括穩(wěn)定劑、抗氧化劑、增塑劑、著色劑等）的相關(guān)信息。常見的如聚氯乙烯材料添加的增塑劑DEHP、TOTM；聚氨酯材料使用的單體MDI/TDI，熱塑性彈性體（TPE）的苯乙烯單體、鎳元素等，生產(chǎn)過程中使用的粘合劑環(huán)己酮等，會在臨床使用中遷移進(jìn)入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性，應(yīng)限量使用。
為保證產(chǎn)品使用的安全性，可采用標(biāo)準(zhǔn)方法（附件1）或經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的試驗(yàn)方法，檢測產(chǎn)品中上述物質(zhì)的溶出或殘留量，結(jié)合其人體安全限量進(jìn)行安全性評估并提供評估報(bào)告，包括人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來源文件，對不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評價。
②提供藥物相容性研究資料。對于預(yù)期用于輸液類產(chǎn)品，必要時注冊申請人需提交所輸注藥物與產(chǎn)品的相容性研究資料。對需開展試驗(yàn)研究的，試驗(yàn)藥物的選擇、試驗(yàn)液制備方法、試驗(yàn)方法（包括方法學(xué)驗(yàn)證）等可參考YY/T 1550.1《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第1部分：藥物吸附研究》。
③對無針連接件需提供微生物侵入研究資料。無針連接件可能會增加患者感染微生物的風(fēng)險，因?yàn)楫a(chǎn)品的設(shè)計(jì)有可能導(dǎo)致微生物進(jìn)入無菌的液體通路。注冊申請人應(yīng)對此開展研究，對這類器械進(jìn)行微生物侵入試驗(yàn)，試驗(yàn)宜設(shè)計(jì)成在模擬臨床使用的狀態(tài)下進(jìn)行，試驗(yàn)參數(shù)的選擇及試驗(yàn)程序的設(shè)置宜能合理地反映臨床使用“最壞情況”，試驗(yàn)方法可參考YY/T 0923《液路、血路無針接口微生物侵入試驗(yàn)方法》。同時，由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、留置期限可能存在不同，申請人還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)來制定適合所申報(bào)產(chǎn)品的試驗(yàn)方法，并且在制定試驗(yàn)方案的過程中，需考慮無針連接件的消毒處理（包括消毒劑、消毒時間、消毒程序等），且與產(chǎn)品說明書中保持一致。
④若產(chǎn)品宣稱用于磁共振的，注冊申請人需提供產(chǎn)品在磁共振中的安全性驗(yàn)證資料。
（6）原材料控制
產(chǎn)品的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響，如不得添加熒光增白劑。
說明原材料的選擇依據(jù)，列明各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、商品名/材料代號、符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議采用列表的方式。
提供產(chǎn)品全部原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制資料，對與人體/進(jìn)入人體的液體相接觸的各組件原材料，建議提供安全性評價資料；對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。
輸注器具產(chǎn)品常見的原材料醫(yī)用級行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)見附件2。
5.穩(wěn)定性研究
（1）貨架有效期
包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊申請人規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。
申請人需開展產(chǎn)品有效期研究并提供相應(yīng)研究資料，可采用加速老化或?qū)崟r老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》和YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》標(biāo)準(zhǔn)等。實(shí)時老化研究應(yīng)從產(chǎn)品定型后開始進(jìn)行。
申請人可依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品包裝驗(yàn)證并提交驗(yàn)證報(bào)告。
（2）運(yùn)輸穩(wěn)定性
應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
6.其他資料
對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，注冊申請人需按照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。
（四）臨床評價資料
對不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》范圍內(nèi)的產(chǎn)品，需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。境外申請人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說明書。同時還需注意：
1.該指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品中的一次性使用產(chǎn)品需注明“一次性使用”字樣或者符號，已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法。
2.產(chǎn)品性能需列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、藥液過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積能承受的壓力值等。
3.詳細(xì)描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：
（1）使用器械的步驟，尤其是對產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺、排氣、止液等性能的使用方法應(yīng)有詳細(xì)的說明；
（2）對于無針連接件，說明書中應(yīng)給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應(yīng)與微生物侵入試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)所用的消毒操作程序一致；
（3）特殊情況的指導(dǎo)（如家庭使用時）；
（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接頭的頻率，需符合臨床操作規(guī)范；
（5）每次使用時更換無菌保護(hù)帽的指南（僅適用無針連接件，若有保持保護(hù)帽無菌的方法則除外；
（6）使用過的器械如何丟棄的指導(dǎo)；
（7）對輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。
可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強(qiáng)對使用方法的理解。
4.明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原文字說明或圖示。
5．警示和注意事項(xiàng)
（1）說明書中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護(hù)理人員使用”或類似的警示性語言。
（2）針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)，如對含有天然橡膠的產(chǎn)品應(yīng)注明對天然橡膠過敏者禁用。
（3）對配套使用的產(chǎn)品應(yīng)寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息，如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個人專用，須一人一筆，不得多人共用”。
（4）明確禁止使用的范圍，如標(biāo)明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。
（5）藥物相容性信息需寫明以下信息：申請人已研究藥物的相容性信息；“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。
6.可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法（如適用）。
7.以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中需注明以下內(nèi)容：
（1）明確標(biāo)識該產(chǎn)品含有DEHP；
（2）警示信息寫明以下內(nèi)容：DEHP的相關(guān)毒性；“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。
8.當(dāng)說明書與標(biāo)簽的高分子材料不含DEHP增塑劑時，可描述為“采用非DEHP增塑的高分子材料制成”。
三、參考文獻(xiàn)
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[10] 關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告[Z].
[11] 列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則[Z].
[12] 產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則[Z].
[13] GB 15810,一次性使用無菌注射器[S].
[14] GB 15811,一次性使用無菌注射針[S].
[15] GB 8368,一次性使用輸液器 重力式輸液器[S].
[16] GB 8369.1,一次性使用輸血器第1部分：重力輸血式[S].
[17] GB 18671,一次性使用靜脈輸液針[S].
GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第 1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)[S].