《2020年度醫療器械注冊工作報告》（下篇）
四、創新醫療器械等產品注冊審批情況
2020年，國家藥監局按照《創新醫療器械特別審查程序》，《醫療器械優先審批程序》繼續做好相關產品的審查工作，共收到創新醫療器械特別審批申請197項，54項獲準進入特別審查程序，收到優先申請22項，12項獲準優先審批。
從2014年至2020年，國家藥監局共批準99個創新醫療器械，其中，境內創新醫療器械涉及14個省的78家企業，進口創新醫療器械涉及2個國家的4個企業。
北京、上海、廣東、江蘇、浙江創新醫療器械獲批產品數量和相應企業數量最多，約占全部已批準的99個創新醫療器械的81%。
2020年，國家藥監局共批準26個創新醫療器械產品上市。這些創新產品核心技術都有我國的發明專利權或者發明專利申請已經國務院專利行政部門公開，產品主要工作原理/作用機理為國內首創，具有顯著的臨床應用價值。以下是一些具有代表性的創新醫療器械產品介紹：
（一）穿刺手術導航設備：該產品由主機、電磁發生器、導航軟件組成，與特定電磁工具配套使用，用于成人肺及腹部實體器官穿刺手術的導航。該產品為國內首個用于成人肺及腹部軟組織實體器官的穿刺手術導航設備，與常規CT引導方式相比，可提高穿刺準確率，減少進針次數和CT掃描次數，具有顯著臨床應用價值。該產品術前基于患者CT數據制定導航計劃，術中利用電磁定位原理進行手術導航，已獲得10項中國及美國發明專利授權。
（二）冠脈血流儲備分數計算軟件：該產品基于冠狀動脈CT血管影像，由安裝光盤和加密鎖組成，功能模塊包括圖像基本操作、基于深度學習技術的血管分割與重建、血管中心線提取、基于深度學習技術的血流儲備分數計算。已獲得1項發明專利，2項發明專利處于實質審查階段。該產品采用無創技術，可以減少不必要的冠脈造影檢查，避免不必要的介入手術，能夠降低費用，緩解患者痛苦，并可用于早期診斷，具有顯著的經濟社會效益。國內尚無同品種產品注冊上市，國際僅有一款同品種產品在美國上市。本產品與國內外同品種產品相比，性能指標處于國際領先水平。
（三）人EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突變檢測試劑盒（半導體測序法）：該產品用于定性檢測非小細胞肺癌（NSCLC）患者經福爾馬林固定的石蠟包埋（FFPE）組織樣本中EGFR/KRAS/BRAF/HER2/ALK/ROS1基因突變。其中，EGFR基因19外顯子缺失及L858R點突變用于吉非替尼片、鹽酸埃克替尼片的伴隨診斷檢測；ALK基因融合用于克唑替尼膠囊的伴隨診斷檢測；其余19個突變位點為可檢出、但未經伴隨診斷驗證的基因突變類型。該產品基于普通PCR平臺結合了特異修飾引物和RingCap環介連接擴增技術，檢測DNA/RNA樣品中含有的突變基因。利用特異修飾引物對靶序列進行PCR擴增，與此同時，利用RingCap環介連接擴增技術對擴增產物進行末端修飾，連接特異性序列端，結合特別的PCR反應程序和RingCap酶的使用，在普通PCR平臺上實現對樣品DNA/RNA中目標序列進行用于高通量測序使用的文庫構建，以達到對多基因多靶點突變進行準確檢測。
（四）胚胎植入前染色體非整倍體檢測試劑盒（半導體測序法）：該產品建立了一種利用胚胎囊胚期細胞進行植入前染色體異常檢測方法，采用了單細胞擴增技術，提高了測序結果的比對率、均一性及覆蓋度；通過建立胚胎染色體非整倍體檢測數據分析模型，降低了由擴增偏倚導致樣本之間的分析偏差，將檢測周期縮短到一天。
（五）生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統：該產品由支架和輸送系統組成，支架由支架基體、顯影標記、藥物載體涂層三部分組成。用于治療原發冠狀動脈粥樣硬化患者的血管內狹窄，改善患者的冠狀動脈血流并預防再狹窄的發生，參考血管直徑2.75mm-3.75mm，病變長度≤24mm。與傳統金屬藥物支架相比，該產品預期具有以下優勢：1.該支架的最終降解產物為水和二氧化碳，減少晚期血栓困擾；2.該支架完全被降解吸收，減少長期異物炎癥反應；3.可兼容MRI-CT等；4.靶病變再狹窄后方便再次支架介入；5.預期靶病變血管的正常生理功能也將得到部分恢復和改善。
（六）藥物球囊擴張導管：該產品為OTW型球囊擴張導管，由球囊、顯影環、內管、外管、應力擴散管和Y型連接件組成。用于經皮腔內血管成形術中股腘動脈（膝下動脈除外）的球囊擴張，以治療動脈粥樣硬化性狹窄或閉塞性病變。該產品在臨床應用中通過擴張股腘動脈（膝下動脈除外），藥物涂層充分與病變血管內壁貼合，藥物得以有效釋放，從而抑制病變血管再次狹窄，達到治療目的。同時無植入物長期存留體內，為臨床使用提供了新的選擇。
（七）心血管光學相干斷層成像設備及附件：該產品由主機和一次性使用血管內成像導管組成，預期用于冠狀動脈的成像，用于臨床需要進行腔內介入治療的患者，尤其在支架植入術中應用較廣。該產品核心技術涉及“一體化超微型光學相干斷層成像探頭”和“一種心血管三維光學相干影像系統”兩個發明專利，設備集成了光學干涉、數據采集、信號處理、GPU、PIU控制、圖像處理和分析等模塊，將光學相干影像技術與激光掃描共聚焦技術相結合，獲取組織的二、三維圖像。目前此類產品僅有一家國產產品和一家進口產品上市，該產品的上市預期可降低設備及其配套耗材的價格，有利于臨床應用和推廣，使更多的患者受益。
（八）RNF180/Septin9基因甲基化檢測試劑盒（PCR熒光探針法）：該產品基于PCR熒光探針檢測原理，用于體外定性檢測人血漿中甲基化的RNF180及Septin9基因，是首款通過熒光定量PCR法檢測RNF180和Septin9基因甲基化這一創新型腫瘤標準物的胃癌輔助診斷產品。該產品適用于經臨床醫師診斷建議胃鏡檢查同時由于患者個人原因拒絕進行胃鏡檢查的患者。該產品不用于普通人群的腫瘤篩查。基于現有研究，僅限于有胃癌家族史者或40歲以上胃癌高風險人群檢測，患者最終診斷應依據胃鏡檢查結果。
（九）等離子手術設備：該產品由主機、一次性使用等離子手術電極、電源線、等電位連接線等組成。預期在醫療機構使用，用于開放手術中對人體組織進行切割和凝血。該產品與常規高頻手術設備相比，損傷程度更小、術后愈合情況更好，可適用于皮膚及淺表組織等微創精細手術操作。可進一步降低治療費用、減輕患者經濟負擔。
（十）腫瘤電場治療儀：該產品由電場發生器、電場貼片、電源適配器、電池、電池充電器、連接電纜接線盒和選配件等組成。適用于22歲及以上經組織病理學或影像學診斷的復發性幕上膠質母細胞瘤及新診斷的幕上膠質母細胞瘤。該產品為首個利用電場抑制細胞分裂原理的醫療器械，通過交變電場抑制腫瘤細胞有絲分裂過程，從而實現對膠質母細胞瘤的抑制效果。目前尚未有同類產品在國內批準上市。該產品可作為膠質母細胞瘤患者在手術及放化療后的另一種治療方式，產品為可穿戴設備，采用無創方法對患者治療，臨床使用風險相對較低，對于延緩腫瘤進展、延長患者生存期、改善生活質量方面具有一定療效。
（十一）經導管主動脈瓣膜系統：該產品包括經導管主動脈瓣膜，經導管主動脈瓣膜輸送系統，導管鞘套件，經股動脈球囊導管，瓣膜預置裝置。瓣膜由牛心包瓣葉，鈷鉻合金瓣架，PET內外裙緣組成。用于治療由心臟團隊（包括心血管外科醫師）決定的外科手術高危或禁忌的（例如：根據美國胸外科醫師學會（STS）評分系統評估外科手術風險≥8%或手術30天死亡率≥15%）癥狀性的重度鈣化性自體主動脈瓣狹窄的患者。該產品采用了球囊擴張式技術，瓣架可提供高徑向支撐力，低瓣架高度以適應于周圍解剖結構，并盡可能降低起搏器植入風險；通過外層裙緣設計盡可能減少瓣周返流。預期臨床應用瓣周漏發生率較低。
（十二）經導管二尖瓣夾及可操控導引導管：該產品由兩部分組成：二尖瓣夾及輸送導管和可操控導引導管。其中，二尖瓣夾及輸送導管包括三個主要組件：輸送導管、可扭控套管和二尖瓣夾。該產品適用于經皮方式降低二尖瓣原發性異常[退行性二尖瓣返流]導致的顯著癥狀性二尖瓣返流（MR≥3+）病例，經心臟團隊確診，存在二尖瓣手術高風險的患者。該產品可在避免開胸、體外循環以及心臟停搏的情況下，通過瓣葉組織對接經皮重建二尖瓣。優化國內現有二尖瓣疾病治療手段，為手術高風險的中重度二尖瓣返流患者提供了一種可替代選擇的微創治療手段，提高其存活率并改善患者的生活質量，從而更好地滿足臨床需求。
（十三）糖尿病視網膜病變眼底圖像輔助診斷軟件：產品由安裝U盤組成，功能模塊包括：糖尿病視網膜病變輔助診斷云端、醫生診斷客戶端和系統管理端。適用于對成年糖尿病患者的雙眼彩色眼底圖像進行分析，為執業醫師提供是否可見II期及II期以上糖尿病視網膜病變以及進一步就醫檢查的輔助診斷建議。產品均采用基于卷積神經網絡的自主設計網絡結構，基于分類標注的眼底圖像數據，對算法模型進行訓練和驗證。通過獲取眼底相機拍攝的患者眼底彩色照片，利用上述深度學習算法對圖像進行計算、分析，得出對于糖尿病視網膜病變的輔助診斷建議，提供給具有相應資質的臨床醫生作為參考。目前國內尚無同類產品批準上市。
（十四）糖尿病視網膜病變眼底圖像輔助診斷軟件：產品包含客戶端軟件和服務器端軟件，產品服務器端部署于阿里云，客戶端部署于客戶端計算機，服務器端與客戶端通過互聯網進行加密的數據交互。適用于對成年糖尿病患者的雙眼免散瞳彩色眼底圖像進行分析，為執業醫師提供是否發現中度非增殖性（含）以上糖尿病性視網膜病變以及進一步就醫檢查的輔助診斷建議。產品均采用基于卷積神經網絡的自主設計網絡結構，基于分類標注的眼底圖像數據，對算法模型進行訓練和驗證。通過獲取眼底相機拍攝的患者眼底彩色照片，利用上述深度學習算法對圖像進行計算、分析，得出對于糖尿病視網膜病變的輔助診斷建議，提供給具有相應資質的臨床醫生作為參考。目前國內尚無同類產品批準上市。
（十五）髖關節鍍膜球頭：髖關節鍍膜球頭產品由金屬球頭基體及非晶碳納米多層結構薄膜組成，薄膜含有Ti、C兩種元素。該產品可與同一系統組件配合，用于髖關節置換。該產品中的非晶碳納米多層結構薄膜經磁控濺射鍍于金屬球頭基體表面，具有一定的膜-基體結合力與膜硬度，可降低表面粗糙度，提高金屬球頭耐磨性，從而預期提高假體生存率。目前國內尚無同類產品批準上市。
（十六）取栓支架：該產品預期用于在患者缺血性卒中發作8小時內移除堵塞在顱內大動脈血管內的血栓以達到恢復血流的治療目的，包括頸內動脈、大腦中動脈的M1和M2段、大腦前動脈的A1和A2段。該產品在結構上具有以下優點：其一，收縮后體積小，柔順性好，以使器械能進入顱內較細的遠端血管；其二，捕獲率高，血栓夾持性好，在取栓回收過程中固定牢固，不易脫落；其三，徑向支撐力小，對血管壁和周圍血管損傷小。在臨床上，該產品可提高血栓捕獲效率，降低血栓脫落風險。
（十七）血流儲備分數測量設備和壓力微導管：血流儲備分數測量設備由主機、電源電纜、手持遙控器組成，設備內含有VivoCardio軟件組件。壓力微導管由遠端組件、近端組件、去應力管、針座、線纜組件組成。上述產品在冠狀動脈血管造影術和（或）介入手術中配合使用，預期在醫療機構中供具有資質和經驗且培訓合格的醫技人員用于成人患者冠狀動脈病變血管的功能學評價，反映臨床當前情況下心肌灌注/缺血程度，幫助臨床醫生評估冠狀動脈狹窄是否導致冠狀動脈下游心肌供血的缺血，幫助臨床醫生在多支血管病變中識別真正引起心肌缺血的狹窄病變。該產品屬于國際領先、國內首創并填補國內空白的產品。該產品填補了我國在金標準血流儲備分數測量技術領域的空白，而且通過壓力微導管的創新設計和實現，克服了傳統壓力導絲的諸多問題和局限，簡化了血流儲備分數（Fractional Flow Reserve，FFR）臨床測量流程，提升了FFR介入測量技術的易用性和普適性。
（十八）氫氧氣霧化機：產品由主機（含超聲霧化模塊、水電解槽模塊、濕化過濾模塊、電腦控制模塊）和附件（鼻罩）組成。該產品在醫療機構中使用，輔助用于需住院治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期的成人患者的癥狀（包括呼吸困難、咳嗽、咳痰）改善。
（十九）記憶合金釘腳固定器：該產品由加壓部、釘腳組成，由符合GB 24627標準要求的鎳鈦形狀記憶合金制成，非滅菌包裝。適用于腕關節處（即橈腕、腕中、掌腕）骨折、塌陷的固定。該產品結構力學穩定性高，能有效提高內固定的穩定性，使骨折斷端能建立起更加完善的穩定連接，同時因形狀記憶合金持續加壓功能，加強了防脫出能力和抗拉伸、彎曲和扭轉的能力，減少了骨折延遲愈合和不愈合的風險。
（二十）冠脈CT造影圖像血管狹窄輔助分診軟件：該產品由軟件安裝光盤組成，功能模塊包括影像列表模塊、基于深度學習的血管狹窄分診提示模塊、基于深度學習的后處理模塊、冠脈血管分割結果修改模塊、冠脈血管命名修改模塊、管理配置模塊。該產品預期用于冠脈CT造影圖像的后處理，提供冠脈狹窄輔助分診提示，供經培訓合格的醫師使用，不能單獨用作臨床診療決策依據。不適用于急性冠脈綜合征等急性胸痛患者。該產品采用深度學習技術快速提供冠脈狹窄輔助分診提示，國內尚無同品種產品注冊上市。該產品在保證冠脈狹窄識別準確率滿足臨床需求的基礎上，可以大幅提高識別效率，減輕醫師工作量。
（二十一）KRAS基因突變及BMP3/NDRG4基因甲基化和便隱血聯合檢測試劑盒（PCR熒光探針法-膠體金法）：該產品基于熒光PCR技術和膠體金技術，對糞便樣本中可能含有的脫落腸道癌變細胞中變異核酸物質及糞便中可能潛隱的血紅蛋白進行檢測。該產品適用于年齡40-74歲的結直腸癌高風險人群，不能替代腸鏡，不能用于普通人群的腫瘤篩查，臨床診斷過程中不應以本產品檢測結果作為臨床診斷的唯一依據。
（二十二）藥物洗脫PTA球囊擴張導管：該產品為經導絲型球囊擴張導管，由末端、球囊顯影點、球囊及藥物涂層、導管和導管座組成，帶紫杉醇藥物涂層。產品經環氧乙烷滅菌，一次性使用。適用于對患有股動脈和腘動脈（膝下動脈除外）狹窄或閉塞病變的患者進行經皮腔內血管成形術。該產品通過球囊充壓擴張，機械性擴張血管的狹窄部位，同時藥物涂層中紫杉醇快速釋放，起到抑制血管內膜增生的作用，預期提高靶血管遠期通暢率，提高患者生活質量。
（二十三）周圍神經修復移植物：該產品由導管和內置纖維組成。導管以殼聚糖、甲殼素、藥用明膠為原料經凍干制備而成，內置纖維為聚乙交酯丙交酯（PGLA）纖維。產品無菌提供，一次性使用。用于長度在30毫米以內的指神經、橈神經淺支及前臂正中神經缺損的感覺神經功能修復。該產品組成結構為國內外首創；其導管部分發揮橋梁作用，為神經再生提供合適的空間，防止或減少周圍結締組織的侵入，管壁的微孔有利于物質交換和血管生長；導管內置纖維支架為引導神經膠質細胞和軸突生長提供適宜的攀附條件。隨著缺損神經的修復與功能重建，該產品在體內被逐步降解吸收。該產品原料相對較易獲取，在臨床使用中技術要求相對簡單，具有較好的可推廣性。
（二十四）肺結節CT影像輔助檢測軟件：該產品物理組成包括安裝光盤和加密狗，邏輯組成包括客戶端軟件、Web端軟件及服務器軟件。該產品用于胸部CT影像的顯示、處理、測量和分析，可對4mm及以上肺結節進行自動識別并分析結節影像學特征，供經培訓合格的醫師使用，不能單獨用作臨床診療決策依據。該產品屬于人工智能醫療器械軟件，基于深度學習技術的基本框架，可實現肺結節的自動檢出。在保證肺結節檢出準確性滿足臨床需求的基礎上，提高檢出效率，減輕醫師工作量。
（二十五）椎動脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統：該產品為球囊擴張式藥物支架系統，由預裝的藥物支架和輸送系統組成。支架采用L605鈷基合金作為金屬支架平臺，經激光切割而成，外表面刻有凹槽。藥物涂層由雷帕霉素（Rapamycin）和可降解的外消旋聚乳酸（PDLLA）組成，儲存在凹槽內。輸送系統為快速交換式的球囊擴張導管。環氧乙烷滅菌，一次性使用。適用于癥狀性椎動脈顱外段狹窄的治療。該產品采用單面刻槽藥物涂層支架的設計，增強了藥物靶向控制釋放能力，提高了藥物治療效率，可以減輕細胞增殖引起的支架內再狹窄和支架術后的血栓形成，為癥狀性椎動脈顱外段狹窄的患者提供了更多的臨床治療選擇。
五、其他注冊管理情況
（一）境內第二類醫療器械注冊審批情況
2020年，各省級藥品監管部門共批準境內第二類醫療器械注冊29650項，與2019年相比增加74.2%。其中，首次注冊14407項，與2019年相比增加132%。首次注冊項目占全部境內第二類醫療器械注冊數量的48.6%。鑒于涉及應急審批注冊項目4900項，去除應急審批項目，實際與2019年相比增加45.4%。
延續注冊9182項，與2019年相比增加28.4%，占全部境內第二類醫療器械注冊數量的31%；許可事項變更注冊6061項，與2019年相比增加65.9%，占全部境內第二類醫療器械注冊數量的20.4%。
境內第二類醫療器械分項注冊情況見圖17。
從注冊情況看，廣東、江蘇、北京、湖南、浙江、河南、山東、上海、江西、河北10省（直轄市）注冊的境內第二類醫療器械數量較多。
第二類醫療器械注冊具體數據見表1及圖18。
從首次注冊情況看，廣東、江蘇、湖南、河南、浙江、山東、河北、江西、北京、安徽10省（直轄市）首次注冊的境內第二類醫療器械數量較多。
各省第二類醫療器械首次注冊數量排序圖見圖19。
（二）第一類醫療器械備案情況
2020年，國家藥監局依職責共辦理進口第一類醫療器械備案數量1844項，與2019年相比增加33.3%。
全國設區的市級藥品監管部門依職責共辦理境內第一類醫療器械備案數量34644項，與2019年相比增加106.8%。
（三）登記事項變更情況
2020年，國家藥監局依職責共辦理進口第二、三類和境內第三類醫療器械登記事項變更4577項，與2019年相比減少4.4%。
其中，境內第三類醫療器械登記事項變更2114項，進口第二類、三類醫療器械登記事項變更2463項。
各省級藥品監管部門依職責共辦理境內第二類醫療器械登記事項變更8164項，與2019年相比增加16%。
注：本報告的數據統計自2020年1月1日至2020年12月31日。